Desde el punto de vista farmacodinámico se producen cambios cualitativos y cuantitativos en más o en menos en la respuesta de los receptores, por alteración en su número o sensibilidad; el organismo del anciano además responde con mayor lentitud y menor intensidad debido a que sus mecanismos reflejos están alterados.
Con respecto a la farmacocinética, la absorción puede estar comprometida por múltiples causas, a nivel digestivo: Cambios en la motilidad digestiva, aumento del pH gástrico, enfermedades previas (cirugía, gastritis atrófica, etc.), los fármacos que tienen un importante efecto de “primer paso” ven incrementada su biodisponibilidad, y la absorción desde la vía intramuscular se ve retardada por el flujo sanguíneo disminuido; La distribución se ve afectada por diversos factores en el anciano: la disminución del tamaño corporal, del volumen plasmático y del agua corporal total, hace que la distribución de los fármacos hidrosolubles sea mayor necesitándose dosis cargas menores; por el contrario, con los fármacos liposolubles, se necesitan dosis de carga mayores, por aumento de la grasa corporal, lo cual hace que su volumen de distribución se incremente. Hay diferente composición en los fluidos orgánicos, en las proteínas transportadoras (hipoalbuminemia frecuente, disminución de la alfa-globulinas), diferente distribución de los fluidos sanguíneos, disminución del flujo renal, o mayor facilidad para el paso de algunas barreras naturales (barrera hematoencefálica), todo lo cual altera la distribución; la biotransformación metabólica también se altera principalmente a través de los cambios hepáticos, siendo las reacciones de fase I (oxidación y reducción) más lentas mientras que las de fase II no sufren modificaciones, por lo tanto será más segura, la utilización de fármacos que se inactiven por reacciones de fase II, además el flujo hepático es menor; La pérdida de la funcionalidad renal retarda los procesos de eliminación de los fármacos, muy probablemente sea el factor de mayor importancia en la acumulación de los medicamentos en los ancianos.
